富血小板纤维蛋白（platelet-rich fibrin，PRF）是第二代血小板浓缩物，由Choukroun 等于2000 年首次在法国研制成功。PRF 采自自体血，其独特的构型使其具有增强干细胞增殖、迁移和分化以及缓释的作用，可促进软硬组织再生修复。此外，PRF 与传统血小板浓缩制品相比，具有取材方便、制备方法简单、成本较低、不需要开辟第二手术视野的优点，使其越来越广泛地用于口腔种植领域。本文对PRF 的制备方法、生物学特性以及在口腔种植领域的应用进行综述。

    1. PRF 的制备方法

    采集患者自体静脉血，置于不含任何抗凝剂的无菌玻璃管中，并立即放置于离心机内，以3 000 r/min转速离心10 min。血液将分为3 层：上层为无细胞的去血小板血浆层，呈浅棕黄色；中间层为PRF 凝胶层，呈乳白色凝胶状；底层则为红细胞层，呈疏松红色胶冻状。抽吸中间层凝胶状PRF。

    可根据需要，利用无菌薄层纱布轻轻按压，通过压制将滞留在纤维蛋白基质中的液体排出，制备出具有一定形态和韧性的PRF 膜；也可与其他骨替代材料混合，制成凝胶块。由于血小板在与离心管内壁接触后几分钟之内被激活，所以不含抗凝血剂的血液样本在接触离心管内壁后几乎立即凝固，能否快速采血、立即置入离心机是PRF 制备成功的关键。

    2. PRF 的生物学特性

    PRF 的制备模拟了人体生理的凝血过程，不需要额外的激活步骤。其结构类似于天然纤维蛋白支架，血小板、白细胞、细胞因子和生长因子镶嵌在三维网状交叉支架结构中。网状纤维蛋白支架的逐步溶解，一是可以避免镶嵌其中的血小板被过早激活，二是能使白细胞在最初7 天内持续释放出大量免疫调节相关因子，例如白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素6（IL-6）等细胞因子；血小板衍生生长因子（PDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、上皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、类胰岛素生长因子（IGF）、骨形成蛋白（BMPs）、转化生长因子β（TGF-β）等生长因子。

    它们能调控成骨细胞、成纤维细胞增殖、分化及凋亡，从而促进大量新生血管形成；调节免疫，促进伤口愈合、加速骨骼再生。PRF 膜作为一种屏障膜，既可以防止上皮细胞长入骨缺损处，又能同时引导骨组织快速再生。

    3. PRF 在口腔种植领域的应用

    3.1 PRF 在牙槽嵴保存中的应用

    PRF 不仅在保存牙槽嵴中有积极作用，还有助于牙龈愈合、减轻患者术后疼痛。Alzahrani 等的随机对照试验发现，拔牙后应用PRF，可见骨量增加，牙槽嵴吸收减少。另一组随机对照试验发现，PRF 有助于在拔牙3 个月后维持水平向和垂直向的牙槽嵴水平，并有减轻术后疼痛的效果。

    还有研究表明，拔牙后使用PRF，不仅使新骨面积明显增加（P＜0.01），软组织愈合效果也优于对照组。在联合使用材料方面，有学者将PRF 与脱钙冻干皮质骨粒（DFDBA）和胶原膜结合，发现比单纯使用DFDBA 和胶原膜的对照组能够更好保存牙槽嵴宽度，说明PRF 对保存牙槽嵴起到了决定性作用。

    更有Meta 分析表明，PRF单独或联合使用，在减轻拔牙术后疼痛和减少牙槽嵴变化方面具有积极作用。考虑到PRF 的潜在价值，可考虑在拔牙后使用PRF，以保存牙槽嵴。

    3.2 PRF 在种植体植入时对软硬组织的影响

    研究表明，应用PRF 在种植体植入时不仅能够加强骨整合、提高种植体植入后稳定性，还能促进软组织愈合。Boora 等的前瞻性随机对照试验表明，种植体植入后3 个月，使用PRF 时边缘骨丢失更少。另有研究发现，应用PRF 能使种植体植入后2 个月内稳定系数ISQ 值显著提高，提示使用PRF在骨结合早期阶段能够提高种植体植入后稳定性。

    在即刻种植即刻负重种植中，使用PRF 也能促进软组织愈合，缩短软组织愈合时间。值得一提的是，在Hehn 等的随机对照试验中，使用翻瓣技术配合PRF 会导致软组织损失显著，这可能是由于翻瓣导致的，故不推荐给薄龈生物型患者使用翻瓣技术进行PRF 软组织增量。

    3.3 PRF 在上颌窦提升中的应用

    与上颌窦提升相关的并发症包括植入物吸收、穿孔、鼻窦炎。一项随机对照研究中，实验者在上颌窦提升术中将种植体作为帐篷支柱，实验组在上颌窦提升后的腔隙中仅充填PRF，对照组仅充填血块，虽然两组间结果无统计学差异，但证实PRF 组在提升后的腔隙近中、颊腭侧骨量明显增加，并且腔隙底部平均高度和颊腭侧宽度也有所增加，表明PRF 在上颌窦提升术中对骨形成可能有效。

    Tatullo 等的研究则表明，使用PRF 可缩短愈合时间，有利于骨再生。在植入后3 个月，种植体可以实现良好的初期稳定性。组织学上观察到PRF 有助于形成带有疏松间质和丰富血管的板层骨组织。此外有随机对照试验表明，在上颌窦提升术中将PRF 加入去蛋白牛骨矿物（DBBM）中作为充填物比单独使用DBBM 植入有更快的新骨形成效果。

    值得注意的是，一项回顾性研究表明，剩余骨量厚度≥4 mm 者，可单独使用PRF 进行窦底提升，剩余骨量厚度小于4 mm者则需慎用。PRF 在修复上颌窦穿孔中也有一定作用。在一项施耐德膜穿孔的动物实验中，使用改良型富血小板纤维蛋白（advanced platelet-rich fibrin，A-PRF）合并DBBM 的新骨样组织形成面积显著大于胶原膜合并DBBM 的对照组（P＜0.0001）。

    也有将PRF作为单一材料的实验，将PRF 置于因膜穿孔或既往感染引起的复杂性上颌窦提升术中，所有病例均获得成功的植骨和种植体整合效果，表明PRF 即使在复杂的情况下有明显的鼻窦膜撕裂，也可作为单一材料用于上颌窦手术中。

    3.4 PRF 在治疗种植体周围炎中的应用

    Hamzacebi 等的随机对照试验比较了开放皮瓣清创术合并PRF 和不合并PRF 的临床效果，表明使用PRF 的实验组在术后能减少探诊深度、增加附着水平、增加角化黏膜数量。也有前瞻性研究表明，PRF 联合引导骨再生（GBR）比单纯使用皮瓣清创术联合GBR 能够减轻术后24 h 疼痛、减少术后7 d 出血，并能使术后60、120 d 再生骨密度显著升高。

    虽然有上述研究表明PRF 有助于减少种植体周围炎的牙周袋深度、增加附着水平、改善黏膜退缩、减轻术后疼痛，但可用于有效统计的实验数目仍然较少，且在组织学和解剖学中没有得到充分描述，尚不能得出明确结论。PRF 是否对种植体周围炎有效，仍有待进一步的随机对照试验研究进行验证。

    4.总结及展望

    由于纳入研究的异质性，上述研究的系统分析受到限制。事实上，在2018 年欧洲骨结合协会（EAO）的指南与共识中，种植治疗中使用血小板浓缩物的支持证据与负面证据均不足。尚无足够的临床证据支持PRF 在临床上有提高种植成功率、改善骨增量的效果，也没有发现PRF 在上颌窦提升术中比传统术式有更明显的优势，因此未被作为推荐。但是共识中强调PRF 可以减少拔牙后的骨吸收，可以用于牙槽嵴保存，因此被作为推荐。

    虽然在指南与共识中尚无确切指导与推荐，但是近几年来仍有越来越多的学者不断尝试，PRF 在提高种植体植入稳定性、促进软组织愈合、治疗种植体周围炎中的积极作用和临床效果越来越受到肯定。而在上颌窦提升术中，虽然有研究表明PRF 有一定的积极作用，但关于PRF 对鼻窦炎并发症的治疗报道仍较少，而且PRF 对上颌窦提升的整体效果也需要更多设计良好的随机对照研究，需要更多使用PRF 作为唯一填充材料的研究。另外，PRF 在医疗条件差或严重骨缺失患者种植手术中的应用效果，仍需进一步关注。