群体药动学药效学模型

群体药动学药效学模型

一、药效学模型简介

明确药物暴露、药效和时间之间的关系。

经验性的药动学-药效学模型包括了直接效应模型，效应室模型和翻转模型

机制性模型

二、常用的药动学药效学模型

直接效应模型

可描述大多数药动学和药效学之间的关系。表达式如下：

药物和效应也可以为线性关系：

E=E0+slope*C

slope为斜率

1. ADVAN模块

$PROBLEM synchronous pd, pkpd_advan, direct Emax     
$INPUT ID TIME DV AMT MDV EVID DVID WT
$DATA 8-1.csv  IGNORE=#  
$SUBROUTINES ADVAN2 TRANS2       ;  1cmt oral 

$PK
;--------------pk prameters------------
  KA     = THETA(1) 
  CL     = THETA(2) * EXP(ETA(1)) * (WT/60)**(THETA(8))
  V      = THETA(3) * EXP(ETA(2)) * (WT/60)
;---------------pd parameters------------------------
  EMAX   = THETA(4) * EXP(ETA(3))    
  EC50   = THETA(5)
  EBSL   = THETA(6)            
  HILL   = THETA(7)       
$ERROR
  CP     =  A(2)/V                                     ; drug concentration of central compartment
  EFF    =  EBSL + EMAX*CP**HILL/(EC50**HILL+CP**HILL) ; drug effect
  FLAG   =  1
  IF(DVID .EQ. 3 )  FLAG = 0
  Y      = FLAG*(CP*(1+EPS(1))+EPS(2)) + (1-FLAG)*(EFF*(1+EPS(3)))
  IPRED  = FLAG*CP + (1-FLAG)*EFF
  IRES   = DV - IPRED
  DEL    =  0
  IF (DV .EQ. 0) DEL    =  1
  IWRES  =  (1-DEL) * IRES/(DV + DEL)
$THETA
  (0,1)          ;KA
  (0,0.5)        ;CL
  (0,10)         ;V
  (0,100)        ;EMAX
  (0,12)         ;EC50
  (0,1)          ;EBSL
  (0,1)          ;Hill
  (0,1)          ;WT_CL  
$OMEGA
  (0.1)         ; IIV CL
  (0.1)         ; IIV V
  (0.1)         ; IIV EMAX
$SIGMA
  (0.1)         ; EPS1_prop pk   
  (0.1)         ; EPS2_add pk   
  (0.1)         ; EPS3_prop pd   

$EST METHOD=1 INTER MAXEVAL=9999 NOABORT SIG=3 PRINT=5
$COV PRINT=E

; Xpose
$TABLE ID TIME DV AMT DVID MDV EVID DVID WT KA CL V EMAX EC50 EBSL HILL ETA1 ETA2 ETA3 CP EFF
PRED IPRED RES IRES IWRES CWRES ONEHEADER NOPRINT FILE=run8-1.fit
$TABLE ID TIME DV AMT DVID MDV EVID PRED IPRED RES IRES IWRES CWRES ONEHEADER NOPRINT FILE=sdtab8-1

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