),属于一个
庞大的蛋白家族。它们能通过
BIR
结构域(
baculovirus IAP repeats domain
)
[3]
与
caspase
结
合,抑制其活性,如
XIAP
。
非活性状态的
pro-Caspase-3
和活性状态的
cleaved-caspase-3
存在于细胞质中,当
pro-caspase-3
被剪切后剩下
p17
和
p12 2
个亚基,而产生活性。
cleaved-caspase-3(activated-caspase-3)
之后就开始它的
protease(
蛋白酶
)
之旅,
比如说它可以剪
切其下游的
PARP,caspase-6,7
等底物,从而发挥其促进
apoptosis
的作用。
那么
caspase-3
是通过什么样的途径被激活的呢!
主要有
2
个
1.
凋亡信号和凋亡受体结合后,
作为
caspase family
中启动者的
caspase-8
和
10
发生自剪切而
被激活后,然后剪切其下游的底物
pro-caspase-3
,产生带活性的
cleaved-caspase-3.
2.
凋亡信号和凋亡受体结合后,首先
caspase-8
和
10
发生自剪切而被激活后,剪切其下游的
Bcl-2 family
中的
Bid
,
产生带活性的
t-Bid
。
接下来在线粒体的外面产生
Bax
和
Bak
二聚体,
形成
pore
,释放线粒体中的
cytochrom C
后,形成有
cytochrom C
,
caspase-9
和
Apaf-1
的
apoptosome
,后者剪切
pro-caspase-3
而产生活化的
cleaved-caspase-3.
另外,最近有人猜想,
cleaved-caspase-3
可能干扰线粒体中呼吸链
complexI
和
II
,而导致线
粒体释放
cytochrom C,
而产生级联反应。
大家可以自己详细的看看以下
2
篇
caspase review
。
Cancer Biol Ther. 2006 Jul;5(7):763-5. PMID:
Biochem J. 1997 Aug 15;326 ( Pt 1):1-16. PMID:
caspase review.PDF(691.86k)
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kuribayashi5-7.pdf(281.13k)
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摘自丁香园
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